La combinación de remdesivir más una solución altamente concentrada de anticuerpos que neutralizan el SARS-CoV-2, no es más eficaz que remdesivir solo para el tratamiento de adultos hospitalizados con la enfermedad.

El ensayo multinacional de Fase 3 publicado por la revista The Lancet*, también encontró que la seguridad de este tratamiento experimental puede variar si la persona  antes de recibirlo genera naturalmente anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2.

El National Institute of Allergy and Infectious Diseases - NIAID (Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas) de EE.UU., patrocinó y financió el ensayo, llamado Treatment with Anti-Coronavirus Immunoglobulin (Tratamiento para pacientes hospitalizados con inmunoglobulina anti-coronavirus) o ITAC cuya dirección asumió Mark Polizzotto, MD, Ph.D. de la Facultad de Salud y Medicina de la Universidad Nacional de Canberra, Australia.

La solución de anticuerpos probada en el ensayo ITAC fue inmunoglobulina intravenosa hiperinmune anti-coronavirus, o hIVIG.
Los anticuerpos en la hIVIG anti-coronavirus provinieron de la porción líquida de sangre, o plasma, donada por personas sanas recuperadas de COVID-19.
Estos anticuerpos fueron altamente purificados y concentrados, de modo que la hIVIG anti-coronavirus contenía constantemente varias veces más anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 que los habituales del plasma de las personas que se recuperaron de COVID-19. 

“En nuestra búsqueda para encontrar tratamientos seguros y efectivos para la COVID-19, esperábamos que agregar la inmunoglobulina anti-coronavirus a un régimen de remdesivir impulsaría al sistema inmunitario para ayudar a suprimir el virus al comienzo de la hospitalización”, comunicó Anthony S. Fauci, MD, director de NIAID.
“Desafortunadamente, el ensayo ITAC demostró que esta estrategia no mejoró la salud de los adultos hospitalizados con COVID-19 y puede ser perjudicial para un determinado subconjunto de pacientes. Se están realizando estudios que prueban esta estrategia en adultos no hospitalizados con infección en curso”.

Remdesivir es un antiviral de amplio espectro actualmente aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de los EE. UU. y recomendado para tratar a ciertos pacientes con COVID-19, según los resultados de varios ensayos clínicos aleatorios, incluido el Ensayo de tratamiento adaptativo COVID-19 patrocinado por el NIAID (ACTT-1 ).

El equipo de estudio de ITAC inscribió a casi 600 adultos hospitalizados de 18 años o más con síntomas de COVID-19 durante 12 días sin disfunción o insuficiencia orgánica que amenazara sus vidas.

La inscripción tuvo lugar en 63 sitios en 11 países de África, Asia, Europa, América del Norte y América del Sur entre octubre de 2020 y febrero de 2021.
Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir infusiones de hIVIG anti-coronavirus y remdesivir o un placebo y remdesivir. Ni ellos ni el equipo del estudio, a excepción de los farmacéuticos que prepararon las infusiones, supieron quién recibió el régimen de tratamiento hasta el final del ensayo.

El objetivo principal del ensayo fue comparar el estado de salud de los participantes siete días después de comenzar el tratamiento con hIVIG más remdesivir con el de remdesivir solo.

El criterio principal de valoración fue un resultado ordinal con siete categorías mutuamente excluyentes que van desde la ausencia de síntomas limitantes debido a la COVID-19 hasta la muerte.
La seguridad se evaluó el día siete con un resultado compuesto que incluía la muerte, eventos adversos graves, como insuficiencia orgánica e infecciones o eventos graves que imposibilitaban el desempeño de las funciones básicas.

Los investigadores de ITAC encontraron que los participantes que recibieron hIVIG más remdesivir no tenían un mejor estado de salud siete días después de comenzar el tratamiento en comparación con quienes recibieron remdesivir solo.
De manera similar, los participantes que recibieron hIVIG más remdesivir no tuvieron mejoría en otros resultados clínicos durante el período de seguimiento de 28 días en comparación con los que recibieron remdesivir solo.

Los investigadores tampoco encontraron una diferencia general en la seguridad en el día siete para las personas que recibieron HIVIG más remdesivir en comparación con las que recibieron remdesivir solo.
Sin embargo, también realizaron un análisis de seguridad de subgrupos preespecificados entre los participantes que habían desarrollado anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 antes de recibir hIVIG.
En este grupo, las probabilidades de un peor resultado de seguridad en el día siete fueron 1,6 veces más altas para las personas que recibieron HIVIG que para las que no lo recibieron.
Los autores consideran que se necesita más investigación para entender por qué. La diferencia no era evidente en el día 28.


* The Lancet
Hyperimmune immunoglobulin for hospitalised patients with COVID-19 (ITAC): a double-blind, placebo-controlled, phase 3, randomised trial. The ITAC (INSIGHT 013) Study Group †
27 de enero, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00101-5

+ NdeR: La lista de los miembros del Grupo de Estudio ITAC se proporciona en la página 7 del artículo completo.