La evidencia acumulada sugiere que los triglicéridos (TG) no deben ser ignorados como factor de riesgo CV, por el contrario, deben ser tenidos en cuenta al valorar el riesgo residual aterosclerótico.
Los TG, así como sus remanentes, tienen implicancias directas en la patogénesis de la enfermedad CV aterosclerótica y su manejo podría representar una estrategia terapéutica adicional en la lucha contra la epidemia global de enfermedad CV.
El artículo publicado por la Revista Argentina de Cardiología * en la sección Controversias expone "los argumentos a favor de considerar los TG, expresados como valor absoluto, como No-colesterol de HDL [colesterol total (CT) menos colesterol de lipoproteínas de alta densidad (cHDL)] o remanentes de colesterol, como un factor de riesgo CV significativo, donde descender los valores contribuye a disminuir el riesgo CV, ello respaldado por evidencia reciente de estudios epidemiológicos, genéticos y de intervención".
Los TG como factor de riesgo CV
1. Evidencia epidemiológica:
Evaluaciones poblacionales: diferentes estudios observacionales, entre ellos el estudio PREDIMED y el Copenhagen General Population Study demostraron la correlación entre los niveles elevados de TG y el aumento en el riesgo de eventos CV como infarto de miocardio y enfermedad coronaria.
Datos de seguimiento: los individuos con hipertrigliceridemia analizados en estudios longitudinales tienen una mayor incidencia de eventos cardiovasculares (ECV), independientemente de otros factores de riesgo como los niveles de colesterol LDL.
2. Mecanismos bioquímicos:
Formación de placas ateroscleróticas: los TG contribuyen a la formación de placas ateroscleróticas a través de sus partículas remanentes, ricas en colesterol capaces de infiltrarse en la pared arterial y fomentar la formación de placas. Al ser atrapadas en el subendotelio vascular, las partículas desencadenan el fenómeno de retención, generación de placa de aterosclerosis y posterior complicación (ruptura), proceso fisiopatológico clásico del fenómeno de aterosclerosis.
Disfunción endotelial e inflamación: los altos niveles de TG está asociada con disfunción endotelial y la generación dentro del subendotelio vascular y liberación de mediadores inflamatorios y citoquinas que favorecen y potencian el proceso de aterosclerosis.
El proceso ocasiona el doble efecto o impacto por daño vascular derivado de las lipoproteínas que, además de internalizarse en el subendotelio, también puede generar inflamación local potenciadora del mecanismo deletéreo.
3. Estudios genéticos: la técnica de randomización mendeliana aplicada en estudios encontró una relación causal entre las variantes genéticas que elevan los TG y el incremento en el riesgo de enfermedad CV.
Ensayos clínicos: los agentes terapéuticos para el tratamiento de los valores elevados de TG incluyen estatinas, fibratos, agonistas de los receptores activados por el proliferador de peroxisomas tipo alfa (PPAR-alfa), y ácidos grasos poliinsaturados omega-3.
Las intervenciones farmacológicas que reducen los TG, como el uso de fibratos, en análisis de subgrupos, mostraron capacidad para reducir el riesgo de ECV en pacientes con TG elevados. Adicionalmente el efecto legado que se evidencia en el seguimiento extendido de los pacientes que recibieron fenofibrato, exhibe un claro beneficio con estos fármacos.
Los autores precisan que "el omega-3 en altas dosis (específicamente EPA), demostró el ensayo REDUCE-IT un beneficio CV claro en aquellos pacientes con TG elevados, planteándose como uno de los mecanismos que explicarían en parte este beneficio, el impacto sobre los niveles de TG."
A modo de conclusión
El trabajo aclara que si bien los TG han sido eclipsados por el enfoque en el LDL, la evidencia acumulada sugiere que no deben ignorarse como factor de riesgo CV sino tenérselos en cuenta al valorar el riesgo residual aterosclerótico.
Tanto los TG, como sus partículas remanentes, tienen implicancias directas en la patogénesis de la enfermedad CV aterosclerótica; el manejo de ambos podría representar una estrategia terapéutica adicional en la lucha contra la epidemia global de enfermedad CV.
Al finalizar, los autores consideran conveniente aumentar la investigación con el fin de optimizar las estrategias de tratamiento y el establecimiento de pautas claras referidas a la forma y la instancia de intervención en casos de hipertrigliceridemia.
* Revista Argentina de Cardiología. Sección Controversias
Se debe disminuir el nivel de triglicéridos para reducir el riesgo cardiovascular
Pablo Corral 1, Augusto Lavalle Cobo 2
Vol. 93 Nro. 1 , febrero 2025
DOI: https://doi.org/10.7775/rac.es.v93.i1.20865
Filiación de los autores:
1- Profesor Titular, Cátedra Farmacología, Facultad Medicina, Univ. FASTA. Investigador Clínico, Instituto Investigaciones Clínicas (IIC) Instituto Clínica Médica. ICM.
2- Jefe Servicio Cardiología Sanatorio Otamendi, Ex director Consejos de Epidemiología y Prevención CV y Cardiometabolismo SAC.