En niños con diabetes tipo 1 en estadio 1, un año de insulina oral en dosis altas no alteró la progresión a disglucemia o diabetes ni la respuesta inmune a la insulina. Los niños con el genotipo INS tenían menos probabilidades de progresar a diabetes clínica con insulina oral.

El artículo de la revista Diabetes Care * evalúa los resultados del tratamiento con insulina oral a dosis altas sobre la progresión de la enfermedad y la respuesta inmunitaria a la insulina en niños con DT1 en estadio 1.

El ensayo de intervención con insulina realizado en Alemania, incluyó 220 niños de 2 a 12 años con diabetes tipo 1 en estadio 1 recibieron aleatoriamente insulina oral Fr1da una vez al día o placebo durante 1 año (50,9 % niñas; edad media: 4,8 años). 
Los niños con diabetes tipo 1 en estadio 1 presentaban un resultado positivo en más de un autoanticuerpo de la diabetes tipo 1 y niveles normales de glucosa al inicio. La dosis de insulina oral de 7,5 mg aplicada durante 3 meses se incrementó a 67,5 mg para los 9 meses subsiguientes.
Las visitas de seguimiento realizadas cada 3 meses a un año y luego cada 6 meses, persistieron hasta el diagnóstico de diabetes clínica o una vez finalizada la investigación.

Los autores definieron  que los participantes habían progresado a disglucemia cuando presentaban una glucemia en ayunas de 110 mg/dL a 125 mg/dL, glucemia a las 2 horas de 140 mg/dL a 199 mg/dL o de 200 mg/dL o superior en puntos temporales intermedios detactados en la prueba de tolerancia oral a la glucosa.
La progresión a diabetes clínica correspondió a una glucemia en ayunas de 126 mg/dL o superior, o glucemia plasmática a las 2 horas con 200 mg/dL o superior.

Hallazgos del ensayo
Del grupo de estudio, 46 ??niños que recibieron insulina oral y 41 placebo presentaron disglucemia o diabetes clínica. La tasa de progresión a 5 años fue del 40 % en ambos grupos, y quienes recibieron insulina oral presentaron un riesgo de progresión similar al de los niños indicados con placebo.

El ensayo diagnosticó diabetes clínica en 38 niños que recibieron insulina oral y 36 de placebo. La tasa de progresión a diabetes clínica a los 5 años alcanzó el 34 % para quienes recibieron insulina oral y 31 % para el grupo placebo.
Los autores aclaran que no observaron diferencias en el riesgo de progresión a diabetes clínica entre los grupos., así como tampoco en la proporción de participantes que tuvieron una respuesta inmune a la insulina: el 25% del grupo de insulina oral y 31% de los administrados con placebo manifestaron respuesta inmune.

La mayoría de los eventos adversos notificados en el estudio correspondieron a infecciones presentadas en el 77 % del grupo de insulina oral y el 71 % del placebo. E
l registro de los 11 eventos adversos graves notificados permitió distinguir a nueve en el grupo de insulina oral y dos en el de placebo; el fármaco del estudio no tuvo relación con los eventos negativos.

Administración de insulina oral
Los autores sugieren varias razones posibles por las cuales la insulina oral no alcanzó su resultado primario en el ensayo: la duración del tratamiento demasiado corta para lograr un efecto o que la terapia deba iniciarse antes de la aparición de la autoinmunidad de los islotes.

Los hallazgos del ensayo de intervención con insulina Fr1da difirieron de los observados por los investigadores en el estudio primario de insulina oral, publicado en noviembre último por The Lancet. En dicho ensayo, bebés de 4 a 7 meses con un riesgo genético previsto del 10 % o superior de desarrollar dos o más autoanticuerpos antiislotes de la diabetes tipo 1 a los 6 años fueron asignados aleatoriamente a insulina oral o placebo durante un máximo de 3 años. El resultado principal del trabajo definió el desarrollo de diabetes tipo 1 en estadio 1 omo la positividad de dos o más autoanticuerpos antiislotes.

En el Ensayo Primario de Insulina Oral, los niños presentaron un riesgo similar de diabetes tipo 1 en estadio 1 a los tratados con placebo. Sin embargo, entre quienes desarrollaron diabetes tipo 1 en estadio 1, el grupo de insulina oral presentó una tasa de supervivencia sin diabetes a 3 años mayor que el grupo placebo (63,2 % frente a 35,5 %; p = 0,048). 
Los resultados suponen que el tratamiento para que sea efectivo podría tener que comenzar antes de la seroconversión a positividad de autoanticuerpos de islotes.

Próximas investigaciones
La insulina oral no logró reducir el riesgo de progresión a disglucemia o diabetes clínica en el ensayo de intervención con insulina Fr1da, pero sería útil en algunos niños con diabetes tipo 1 en etapa temprana. En un análisis de niños por genotipo, la insulina oral se asoció con una disminución del riesgo de progresión a disglucemia o diabetes clínica en aquellos con el genotipo INS.
Podría existir un efecto farmacogenético de la insulina oral, con actuación concentrada en personas con el genotipo de riesgo. Los autores anticipan que está en curso el estudio que permitirá comprender mejor los mecanismos por los cuales la insulina oral en dosis altas puede ejercer sus efectos.


* Diabetes Care
Effect of High-Dose Oral Insulin in Children With Stage 1 Type 1 Diabetes: The Fr1da Insulin Intervention Randomized Controlled Trial Free
Anette-Gabriele Ziegler; Ali Albeer; Stefanie Arnolds; Robin Assfalg; Melanie Bunk; Carolin Daniel; Anna Hofelich; Stefanie Jacobsen; Kerstin Kick; Jan Knoop; Mirjam Kohls; Olga Kordonouri 
21 de enero, 2026

https://doi.org/10.2337/dc25-2818