El tipo de resistencia antimicrobiana, el entorno geográfico y la duración de los esquemas terapéuticos influyen de manera decisiva sobre los resultados clínicos en la tuberculosis farmacorresistente, con los mejores desenlaces asociados a los tratamientos orales de corta duración.

El artículo publicado en la revista BMC Infectious Diseases * evalúa la eficacia y seguridad de distintos regímenes terapéuticos para el abordaje de la tuberculosis farmacorresistente (TBFR); además, compara los resultados clínicos entre regiones geográficas, esquemas terapéuticos y patrón de resistencia e integración de la frecuencia de eventos adversos.

Desafío terapéutico
La TBFR constituye un problema de salud pública mundial por la complejidad terapéutica, bajas tasas de curación y elevada frecuencia de eventos adversos. 
Las formas clínicas relevantes incluyen la tuberculosis multirresistente (TBMR, al menos a isoniazida y rifampicina, y la tuberculosis extensamente resistente (TBER), que también presenta resistencia a fluoroquinolonas y a fármacos clave como bedaquilina o linezolid.

En vista de que el tratamiento de la TBMR, o resistente a rifampicina, requiere fármacos de segunda línea, la introducción por la OMS en 2018 de esquemas totalmente orales representó un avance relevante frente a los regímenes con inyectables.
Aunque el pronóstico global continúe siendo limitado, los tratamientos actuales emplean esquemas orales cortos de 6 meses, regímenes de 9–12 meses y prolongados con tope de 24 meses.

Las estrategias recomendadas abarcan tres enfoques principales: esquema oral corto de 6 meses, considerado la opción preferida; régimen oral de 9 meses, indicado en ausencia de resistencia a fluoroquinolonas y tratamientos prolongados de 18–20 meses con inclusión de inyectables, reservados para casos complejos. Sin embargo, el pronóstico de la mayoría de los pacientes continúa desfavorable. 
Según el informe global de tuberculosis de la OMS, aproximadamente 400.000 personas presentaron tuberculosis multirresistente en 2023. La limitación del  pronóstico global, pese a las mejoras últimas de las tasas de éxito terapéutico, es especialmente observada en los cuadros con mayor nivel de resistencia.

Metodología del estudio
La revisión sistemática y metanálisis incluyó la búsqueda en PubMed, Web of Science y Embase de trabajos publicados entre 2006 y 2025, originarios de diferentes regiones geográficas, con foco en distintos tratamientos terapéuticos:

- Clasificación por tipo de resistencia: 
1) TBRR: infección por Mycobacterium tuberculosis resistente a rifampicina; 
2) TBMR: resistencia simultánea al menos a isoniazida y rifampicina; 
3) TB preextensamente resistente (TB pre-ER): TBMR y RR con resistencia adicional a cualquier fluoroquinolona y 4) TB extensamente resistente (TBExR): TBMR y RR con resistencia adicional a cualquier fluoroquinolona y al menos a uno de los siguientes fármacos: bedaquilina o linezolid.

-Agrupación por región geográfica: Asia, Europa, África, América del Norte, América del Sur, Oceanía y Antártida.

- Categorización según esquemas terapéuticos: 
1) regímenes de 6 meses totalmente orales (BPaL: B, bedaquilina; Pa, pretomanid; L, linezolid); 
2) regímenes de 6 meses con el esquema clásico para TB (HRZE: H, isoniazida; R, rifampicina; Z, pirazinamida; E, etambutol); 
3) regímenes de 9–12 meses y 
4) regímenes de 18–24 meses, ambos sin corresponder a un esquema terapéutico único, con combinaciones variables de fármacos, orales o con inclusión de agentes inyectables.

El desenlace principal fue determinado por la tasa de éxito terapéutico (curación o finalización del tratamiento).  
Los eventos adversos abarcaron acontecimientos médicos desfavorables, como dolor, muerte, riesgo vital, discapacidad, hospitalización o anomalías diversas.

Evidencias del estudio
El análisis de los 97 ensayos seleccionados permitió arribar a la tasa global de curación en TBFR de 74%. Según el esquema terapéutico, la mayor tasa correspondió a BPaL de 6 meses (93%), seguido del esquema HRZE (86%), Por su parte, los regímenes con inyectables prolongados de 18–24 meses mostraron la menor tasa (62%). 
En conjunto, los tratamientos más cortos y completamente orales lograron un mejor resultado.

Por región, Europa presentó la mayor tasa de curación (84%), posiblemente vinculada a diferencias en la infraestructura sanitaria, acceso diagnóstico y seguimiento clínico. De acuerdo al patrón de resistencia, la mayor tasa fue en TBRR (84%), mientras que la TB extensamente resistente mostró el peor pronóstico (26%).

La incidencia de eventos adversos alcanzó el 65% y la de eventos graves de 17%, con predominio de trastornos gastrointestinales, alteraciones neurológicas y toxicidad asociada a fármacos. 
El esquema BPaL presentó menor incidencia de eventos adversos; los preponderantes comprendieron neuropatía periférica (9.8%), supresión medular (5.2%) y alteraciones hematológicas (5.1%).

Implicancias clínicas
Los resultados confirman el impacto de la estrategia terapéutica, el tipo de resistencia y el contexto geográfico sobre la evolución clínica. 
El esquema BPaL de 6 meses exhibió la mayor eficacia, hecho que, cuando resulte factible, respalda la implementación de regímenes más cortos y totalmente orales. 
Las diferencias regionales podrían reflejar desigualdades en acceso a diagnóstico y calidad de los sistemas de salud. La alta frecuencia de eventos adversos refuerza la necesidad de monitoreo clínico estrecho y estrategias orientadas a su reducción.

Los autores reconocen varias limitaciones de su trabajo:
~ exclusiva selección de estudios en inglés introduce posible sesgo de idioma; 
~ la combinación de ensayos clínicos, controlados con estudios de cohorte en la práctica real, sobreestimaría los resultados del tratamiento;
~ la evidencia disponible resultó insuficiente para incluir regiones con alta carga;
~ la falta de métodos cuantitativos validados impidió evaluar el sesgo de publicación; 
~ las diferencias en la capacidad diagnóstica entre regiones afectarían eventuales comparaciones de éxitos terapéuticos. 

*BMC Infectious Diseases
Efficacy and safety of treatment regimens for drug-resistant tuberculosis in different regions: a systematic review and meta-analysis
Geng X, Zhang F, Liu R, Zhang F, Li Z, Li L.
Volumen 26, artículo N° 361, 2026
DOI: 10.1186/s12879-026-12642-x