La disminución de la masa muscular respecto a la prevista por pérdida de peso ocurre en dos de tres intervenciones basadas en incretinas y en una de cada dos no farmacológicas. 

La revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados publicada en la revista Annals of Internal Medicine * analiza los cambios en adultos de la composición corporal asociados a terapias basadas en incretinas y otros fármacos. 

Efectos de  las incretinas 
Las incretinas son hormonas intestinales que se liberan tras la ingesta de alimentos, en particular de hidratos de carbono, y favorecen la secreción de insulina. Los fármacos basados en incretinas aprovechan el mecanismo para mejorar el control metabólico y promover la pérdida de peso.

El uso de incretinas para el tratamiento de la obesidad aumentó de manera considerable en los últimos años. Sin embargo, la reducción del peso corporal podría acompañarse de pérdidas significativas de masa libre de grasa y masa muscular, componentes esenciales de la función metabólica, la capacidad física y el mantenimiento de la salud con el paso de los años. En este contexto, resulta importante determinar en qué medida los tratamientos afectan la composición corporal más allá de la reducción del tejido adiposo.

Reducción de la masa muscular
Para los autores, la reducción esperable de parámetros relacionados con la masa muscular y la proporción de la disminución respecto al peso total, fue mayor entre quienes recibieron terapias basadas en incretinas, especialmente en los trabajos revisados que utilizaron semaglutida y tirzepatida.

El trabajo, además, destacó que los agonistas del receptor de GLP-1 (del inglés glucagon-like peptide-1) y otros fármacos basados en incretinas permitieron alcanzar pérdidas de peso sin precedentes, cercanas al 15%-20% del peso corporal, índices que transforman el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, también surgieron preocupaciones relacionadas con la pérdida de masa libre de grasa, que incluye músculo, hueso, órganos, tejido conectivo y agua corporal total, y sus posibles consecuencias sobre la función musculoesquelética. Por ejemplo, la proporción media de pérdida muscular respecto de la pérdida total de peso alcanzó el 34,9%. 

Los autores aclaran que, de acuerdo a la investigación, la pérdida muscular desproporcionada tampoco correspondió exclusivamente a las terapias basadas en incretinas y advierten acerca de la inexistencia de un marco estandarizado que defina cuál es el grado de pérdida muscular que adquiere relevancia clínica. Aun así, consideraron que la magnitud de los cambios observados merece atención, en vista del papel central que le cabe al músculo esquelético en el metabolismo de la glucosa, la regulación energética, la función inmunológica y el mantenimiento de la homeostasis inflamatoria.

Consecuencias en la población
Los autores remarcaron la importancia de acompañar el uso de incretinas con estrategias destinadas a preservar la salud muscular, en especial con ejercicio de resistencia e ingesta adecuada de proteínas. Enfatizan además la inconveniencia de medir el éxito terapéutico por los kilogramos perdidos, particularmente en adultos mayores o en personas con baja reserva muscular o limitaciones funcionales.
El ensayo concluye que el desafío actual no consiste en determinar si las terapias basadas en incretinas reducen el peso corporal, sino en garantizar que la pérdida de peso corresponda principalmente a tejido adiposo y preserve la masa muscular necesaria para mantener la salud metabólica, la capacidad funcional y el envejecimiento saludable.

Diseño del estudio
La revisión sistemática consideró información de una búsqueda bibliográfica en bases de datos Scopus, Embase, PubMed, CINAHL, PsycINFO y ClinicalTrials.gov, que abarcó publicaciones desde enero de 2003 hasta febrero de 2026.

Los desenlaces principales incluyeron cambios en la masa grasa, la masa libre de grasa (MLG), el tejido magro blando (TMG), los índices relacionados con la masa muscular y la adiposidad visceral, medidos mediante análisis de bioimpedancia eléctrica (BIA), absorciometría de rayos X de energía dual (o DEXA, por sus siglas en inglés), tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
Los autores aplicaron valores de referencia preestablecidos para contextualizar las pérdidas musculares esperadas: alrededor del 25% de la pérdida total de peso para la MLG o TMG medidos por BIA o DXA, y alrededor del 15% para el músculo esquelético evaluado mediante TC o RM.

Resultados observados
Luego de analizar 8102 resúmenes, 36 estudios cumplieron los criterios de inclusión. El 41,7% presentó bajo riesgo de sesgo; solo el 27,8% definieron la composición corporal como desenlace principal. 
La edad media de los participantes osciló entre 20 y 63,7 años e índice de masa corporal promedio entre 27,9 y 41,6 kg/m².
La pérdida de peso sistemáticamente mayor -acompañada de reducciones consistentes de la masa grasa total y la adiposidad visceral- correspondió a los grupos tratados con terapias basadas en incretinas en comparación con los grupos placebo o intervenidos en estilo de vida. La magnitud de la pérdida mostró una amplia variabilidad; los autores puntualizan que ningún estudio evaluó la función física con objetividad.

La inclusión de todos los fármacos y métodos de medición, registró una proporción media de 34,9% en pérdida total de peso por reducción de parámetros musculares; por otra parte, el 68% de los estudios superó el valor referencial del 25%.

Los autores reconocieron que la investigación adolece de tres limitaciones principales:
a) las mediciones basadas en porcentajes pueden resultar engañosas, puesto que una reducción preferencial de la grasa corporal cabe la posibilidad que aumente artificialmente la proporción relativa de masa libre de grasa, aun cuando esta disminuya en términos absolutos; 
 b) la heterogeneidad de los métodos utilizados para evaluar la composición corporal y de la forma de presentar los resultados impidió la realización de un metanálisis; 
c) la ausencia de estudios que evalúen objetivamente la función física, impide la determinación de las consecuencias funcionales por pérdida muscular.

* Annals of Internal Medicine
Effect of Incretin-Based and Nonpharmacologic Weight Loss on Body Composition: A Systematic Review
Batsis JA, Gavras A, Gross DC, Cheever CR, Da Silva BR, Meira Filho LF, Jones EP, Batchek D, Khandpekar S, Patel R, Awkal B, Pape A, Bahna M, Zamboni M, Prado CM 
17 de abril, 2026  
doi: 10.7326/ANNALS-25-00478