El programa BNT162 está evaluando al menos cuatro vacunas experimentales, cada una de las cuales representa una combinación única de ARNm y antígeno objetivo.
En general, los datos preliminares publicados como preimpreso en Medrxiv1 demostraron que BNT162b1 podía administrarse en una dosis bien tolerada que generaba inmunogenicidad dependiente de la dosis, medida por las concentraciones de IgG de unión a RBD y los títulos de anticuerpos neutralizantes de SARS-CoV-2.
Las compañías farmacéuticas Pfizer y BioNTech publicaron datos positivos iniciales de uno de sus cuatro candidatos a vacuna para combatir la Covid-19.
En un ensayo de fase 1/2, todos los participantes que recibieron 10 microgramos (mcg) o 30 mcg de la vacuna candidata a ARNm generaron anticuerpos que fueron 1.8 veces y 2.8 veces más, respectivamente, que el promedio de un grupo de pacientes que previamente habían confirmado infecciones.
Es importante destacar que el ensayo fue una pequeña prueba con solo 45 participantes que no permite demostrar su capacidad para prevenir la Covid-19. Para obtener una aprobación regulatoria completa, los laboratorios deberán realizar un gran estudio de eficacia en miles de participantes; en función de sus resultados podrá demostrarse si la vacuna previene o no la enfermedad.
Además, la inyección no estuvo exenta de efectos secundarios. Fiebres de al menos 37.7 grados surgieron en el 75% de las 12 personas que recibieron la dosis media de la vacuna. Sin embargo, solo el 8% de quienes recibieron la más baja desarrollaron fiebres; al respecto, las compañías comentaron que los efectos secundarios fueron en general breves y no graves.
El ensayo comprendió cuatro brazos: los pacientes recibieron dos inyecciones de la dosis de la vacuna de 10 mcg o 30 mcg con tres semanas de diferencia; una sola dosis de 100 mcg; o dos dosis de placebo.
Los regímenes de dos dosis entregaron la mayor cantidad de anticuerpos. Los investigadores registraron niveles de anticuerpos de 168 para el grupo de 10 mcg siete días después de la segunda dosis, y 267 para el grupo de 30 mcg. Los niveles promedio de anticuerpos en un grupo de 38 pacientes con infecciones confirmadas fueron 94.
Los participantes en el grupo de dosis de 100 mcg informaron más efectos secundarios sin un aumento significativo de la inmunogenicidad, por lo que los investigadores no les administraron una segunda inyección.
Información prospectiva y factores que pueden afectar los futuros resultados
"Nos alientan los datos clínicos de BNT162b1, uno de los cuatro constructos de ARNm que estamos evaluando clínicamente, y para el cual tenemos resultados positivos, preliminares y de primera línea", dijo Kathrin U. Jansen, Ph.D., Vicepresidenta y Directora Senior de Investigación y Desarrollo de Vacunas, de laboratorios Pfizer.
“Estamos dedicados a desarrollar vacunas y medicamentos potencialmente innovadores, y ante esta crisis de salud global, abordamos este objetivo con la mayor urgencia. Esperamos publicar nuestros datos clínicos en una revista revisada por pares lo antes posible”.
Por su parte, Ugur Sahin, MD, CEO y cofundador de BioNTech, expresó: "Estos datos preliminares son alentadores, ya que proporcionan una señal inicial de que BNT162b1 dirigido al RBD SARS-CoV-2 es capaz de producir respuestas de anticuerpos neutralizantes en humanos en o por encima de los niveles observados en sueros convalecientes, y que lo hace a un nivel relativamente bajo de dosis Esperamos proporcionar más actualizaciones de datos sobre BNT162b1”.
Las dos compañías utilizarán estos datos preliminares -junto con datos preclínicos y clínicos adicionales- para determinar un nivel de dosis y seleccionar entre múltiples candidatos a vacunas con el fin de avanzar hacia un gran ensayo global de seguridad y eficacia de Fase 2b / 3. El nuevo ensayo podría involucrar hasta 30,000 participantes sanos; si previamente reciben la aprobación reglamentaria para continuar, comenzaría a fines de julio de 2020, .
El candidato BNT162b1 permanece en estudio clínico y actualmente no está aprobado para su distribución en ningún lugar del mundo. Si los estudios en curso son exitosos y el candidato a la vacuna recibe la aprobación regulatoria, las compañías esperan fabricar hasta 100 millones de dosis para fines de 2020 y potencialmente más de 1,2 mil millones de dosis para fines de 2021.
En ese caso, BioNTech y Pfizer trabajarían asociados para distribuir la posible vacuna COVID-19 en todo el mundo (excluyendo China, donde BioNTech tiene acuerdos con Fosun Pharma tanto para el desarrollo clínico como para la comercialización de para BNT162 .
El desarrollo de la vacuna también cuenta con el apoyo Acuitas Therapeutics, compañía canadiense que proporciona nanopartículas lipídicas (LNP) para la formulación de varias vacunas de ARNm.
1- Phase 1/2 Study to Describe the Safety and Immunogenicity of a COVID-19 RNA Vaccine Candidate (BNT162b1) in Adults 18 to 55 Years of Age: Interim Report
Mark J. Mulligan, Kirsten E. Lyke, Nicholas Kitchin, View ORCID ProfileJudith Absalon, Alejandra Gurtman, Stephen P. Lockhart, View ORCID ProfileKathleen Neuzil, View ORCID ProfileVanessa Raabe, Ruth Bailey, Kena A. Swanson, Ping Li, Kenneth Koury, Warren Kalina, David Cooper, Camila Fonter-Garfias, Pei-Yong Shi, Ozlem Tuereci, Kristin R. Tompkins, Edward E. Walsh, View ORCID ProfileRobert Frenck, View ORCID ProfileAnn R. Falsey, View ORCID ProfilePhilip R. Dormitzer, William C. Gruber, Ugur Sahin, Kathrin U. Jansen
El texto completo está disponible en el servidor de preimpresión https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.30.20142570v1, con proceso pendiente de revisión científica por pares para una posible impresión aprobada.