BionTech y Pfizer anunciaron hoy los datos iniciales de su ensayo alemán de fase 1/2 en curso -abierto, no aleatorizado, no controlado con placebo, con aumento de dosis- como parte del programa global de la vacuna  contra el SARS -CoV-2 basada en ARNm.
Los detalles del informe están disponibles en el servidor de preimpresión en línea medrxiv mientras se someten a una revisión científica por pares para su posible publicación.
"Estos resultados provisionales del estudio alemán, combinados con los datos iniciales del estudio de EE. UU., resaltan el potencial de este enfoque de vacuna basada en ARNm y representan un importante paso adelante en nuestros esfuerzos de desarrollo para el programa BNT162".
Los resultados clínicos preliminares corresponden al candidato más avanzado del programa de vacuna basada en ARNm BNT162 de Pfizer y BioNTech, BNT162b1.
Esta vacuna candidata es un ARN mensajero modificado con nucleósidos formulado en nanopartículas lipídicas que codifica un antígeno de dominio de unión al receptor (RBD) SARS-CoV-2 optimizado. En general, los nuevos datos preliminares de este estudio alemán respaldan y amplían los resultados iniciales recientemente divulgados del ensayo estadounidense de BNT162b1.

Los datos preliminares para BNT162b1 en el ensayo alemán de fase 1/2 se evaluaron con un total de 60 adultos sanos de 18 a 55 años inscritos en el estudio. De estos 60 participantes, 12 sujetos por nivel de dosis (1 µg, 10 µg, 30 µg y 50 µg; 48 participantes en total) fueron vacunados con BNT162b1 el día 1 y el día 22 (n = 12 por cohorte de refuerzo principal, excepto n = 11 para las cohortes de 10 µg y 50 µg a partir del día 22 en adelante). Además, 12 participantes recibieron una inyección única de 60 µg.
La vacuna provocó altos títulos de dosis neutralizantes de SARS-CoV-2 dependientes del nivel de dosis y concentraciones de IgG de unión a RBD después de la segunda dosis. El día 43, los títulos medios geométricos neutralizantes de SARS-CoV-2 estaban en el rango de 0,7 veces (1 µg) a 3,2 veces (50 µg) en comparación con el de un panel de sueros humanos convalecientes con infección por SARS-CoV-2. Además, los sueros de los sujetos vacunados mostraron una actividad ampliamente neutralizante en los ensayos de neutralización de pseudovirus en un panel de dieciséis variantes de SARS-CoV-2 RBD representadas en secuencias de SARS-CoV-2 disponibles públicamente y contra la cepa D614G recientemente dominante.

Además, los resultados iniciales de la prueba alemana demuestran, por primera vez para el candidato BNT62b1, una inducción concurrente de respuestas de células T CD4 + y CD8 + de alto nivel contra el SRB-CoV-2 RBD.

La fuerza de las respuestas de las células T varió entre los sujetos. No hubo una clara dependencia del nivel de dosis de la respuesta de las células T entre 1 µg y 50 µg, lo que indica que la estimulación y la expansión robusta de las células T podrían lograrse a niveles bajos de dosis de ARNm.

Todos los sujetos en las cohortes de refuerzo principal, excepto dos en el nivel de dosis más bajo, tuvieron respuestas de células T CD4 + . El perfil de citoquinas de las células T CD4 + específicas de RBD demostró un perfil dominante de T H 1 para estas células.
Vientinueve de los 36 sujetos evaluados también manifestaron una respuesta de células T CD8 + funcional específica de RBD que fue comparable a las respuestas de memoria observadas contra el citomegalovirus (CMV), el virus de Epstein Barr (EBV) y el virus de la influenza.

En general, los datos sugirieron que BNT162b1 podría administrarse de manera segura, con un perfil de tolerabilidad manejable. Las reacciones locales y los eventos sistémicos después de la inyección con BNT162b1 en todos los niveles de dosis fueron transitorios, generalmente de leves a moderados, con eventos severos ocasionales (Grado 3) de síntomas similares a los de la gripe y reacciones en el lugar de la inyección. Todos los eventos adversos se resolvieron espontáneamente y se manejaron con medidas simples. No se informaron eventos adversos graves (SAE) y no hubo retiros debido a eventos adversos relacionados con la vacuna.

“Es alentador que los datos sobre BNT162b1 de la cohorte de estudio alemana estén muy en línea con lo que hemos visto en la cohorte de estudio de EE. UU. Los datos preliminares indican que nuestra vacuna basada en ARNm fue capaz de estimular las respuestas de anticuerpos y células T a niveles de dosis notablemente bajos. Creemos que ambos pueden desempeñar un papel importante para lograr la eliminación efectiva de un patógeno como el SARS-CoV-2 ”, dijo Özlem Türeci, MD, CMO y cofundador de BioNTech.

"Estos resultados provisionales del estudio alemán, combinados con los datos iniciales del estudio estadounidense, resaltan el potencial de este enfoque de vacuna basada en ARNm y representan un importante paso adelante en nuestros esfuerzos de desarrollo para el programa BNT162", dijo Kathrin U. Jansen, Ph.D., Vicepresidente Senior y Jefe de Investigación y Desarrollo de Vacunas, Pfizer. "Seguimos dedicados a desarrollar una vacuna efectiva para combatir la pandemia de COVID-19, con la seguridad a la vanguardia y esperamos compartir datos adicionales a medida que avanza el programa".

Las dos compañías utilizarán los datos preliminares de los estudios alemanes y estadounidenses de Fase 1/2, junto con los datos preclínicos y clínicos adicionales que se generarán para determinar un nivel de dosis y seleccionar entre múltiples candidatos a vacunas para tratar de avanzar a un gran ensayo global de seguridad y eficacia de fase 2b / 3. Ese ensayo puede involucrar hasta 30,000 participantes sanos y se espera que comience a fines de julio de 2020, si se recibe la aprobación regulatoria.

El candidato BNT162b1 permanece en estudio clínico y actualmente no está aprobado para su distribución en ningún lugar del mundo. Si los estudios en curso son exitosos y el candidato a la vacuna recibe la aprobación regulatoria, las compañías esperan fabricar hasta 100 millones de dosis para fines de 2020 y potencialmente más de 1.300 millones de dosis para fines de 2021. En ese caso, BioNTech y Pfizer trabajarían conjuntamente para distribuir la posible vacuna COVID-19 en todo el mundo (excepto China, país donde BioNTech trabaja con Fosun Pharma para BNT162; la asociación abarca tanto para el desarrollo clínico como la comercialización.