Esta revisión publicada el 5 de octubre por la revista Annals of Internal Medicine del American College of Physicians (Colegio Americano de Médicos de EE.UU.)* incluye la evidencia más reciente sobre el tratamiento con remdesivir en enfermos adultos graves con COVID-19. El trabajo proporciona detalles sobre diversos ensayos y comparaciones.

Resumen conceptual en castellano redactado por SIIC.


El remdesivir es un profármaco análogo de nucleótidos administrado por vía intravenosa que inhibe las ARN polimerasas virales. Aunque en sus orígenes se desarrolló para el tratamiento del Ébola y otras infecciones virales, mostró actividad in vitro contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de EE.UU. le otorgó en mayo de 2020 la autorización local para uso de emergencia en el tratamiento de pacientes graves hospitalizados con COVID-19.

A la fecha, existen cuatro ensayos aleatorios que estudiaron el uso de remdesivir en COVID-19. Dos de ellos compararon remdesivir con placebo (ACTT-1 y Wang et al.), mientras los dos restantes evaluaron la respuesta a remdesivir de 5 días versus 10 días (SIMPLE-1 y SIMPLE-2). Los cuatro ensayos fueron aleatorios a doble ciego e involucraron a varios países. 
ACTT-1 incluyó 1.063 participantes en el momento de la publicación de los resultados preliminares. SIMPLE-1 y SIMPLE-2 fueron estudios de etiqueta abierta y habían inscrito 397 y 582, respectivamente. Wang y col. inscribió a 237 en China y fue detenido temprano. 
La dosis de remdesivir utilizadas en los ensayos fue de 200 mg el día 1, luego de 100 mg en los días siguientes. La mayoría de los pacientes eran de raza blanca, hombres y> 50 años. Tres de los ensayos incluyeron pacientes con ventilación mecánica.

Los resultados primarios fueron la recuperación o la mejoría clínica definida según una escala ordinal que incluía muerte y empeoramiento de la insuficiencia respiratoria. La definición exacta difirió entre los estudios.

En comparación con el placebo, el remdesivir acortó el tiempo de recuperación (diferencia de riesgo absoluto, 7% -10%) y redujo los eventos adversos (-8% a -6%) sin afectar la duración de la hospitalización.
La reducción del riesgo de mortalidad (-4% a 1%) no fue estadísticamente significativa en ninguno de los ensayos. El ciclo de remdesivir de 10 días no confirió ningún beneficio en comparación con el de 5 días pero, en cambio, se asoció con un mayor riesgo de eventos adversos graves.

El remdesivir no debe utilizarse en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada <30 ml / min / 1,73 m 2 , y debe retirarse si los niveles de alanina aminotransferasa aumentan 5 veces por encima de los límites superiores de lo normal. No debe coadministrarse con hidroxicloroquina debido al potencial de esta última para reducir la actividad antiviral.

Los pacientes con COVID-19 grave con ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea no mostraron una mejoría significativa con remdesivir.
La recuperación debida al remdesivir varió según la edad, el sexo, la raza o el tiempo del paciente desde el inicio de los síntomas.

Los ensayos ACTT-1, SIMPLE-1 y SIMPLE-2 continúan inscribiendo pacientes. Otros grandes ensayos aleatorizados están evaluando la eficacia del remdesivir solo o en combinación con otros agentes o comparadores potencialmente activos, incluidos baricitinib, interferón-β1a, tocilizumab, lopinavir con ritonavir e hidroxicloroquina. Se evalúa también una versión nebulizada inhalada de remdesivir para ser utilizada por pacientes ambulatorios.


* Remdesivir for Adults With COVID-19
A Living Systematic Review for an American College of Physicians Practice Points
Timothy J. Wilt, MD, MPH, Anjum S. Kaka, MD, Roderick MacDonald, MS, Nancy Greer, PhD, Adam Obley, MD, Wei Duan-Porter, MD, PhD
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/m20-5752